Etichetă: Epiderma

Timp de milioane de ani, epiderma a separat efectiv viața de o lume exterioară de elemente de mediu, microbi și toxine. Oamenii de știință au teoretizat de mult despre dezvoltarea evolutivă a epidermei și diferențele dintre sistemul tegumentar uman și cel al potențialilor noștri strămoși primitivi.

Antropologul Nina Jablonski a elucidat că principiile morfologiei istorice pot fi folosite pentru a reconstrui evoluția pielii umane prin studierea filogeniei organismelor, oferind astfel o perspectivă asupra modificărilor evolutive ale unuia dintre cele mai esențiale organe ale vieții.

Pielea umană, de-a lungul a milioane de ani, a fost supusă unor modificări fundamentale atât în ​​structură, cât și în funcție, în comparație cu mucoasa gastrointestinală și respiratorie, iar sistemul imunitar al pielii a evoluat într-un mecanism complex de apărare. Pielea este o componentă majoră a sistemului imunitar înnăscut al organismului, cu capacități inerente și funcții de apărare. Studiile arheologice din întreaga lume au arătat cum schimbările din mediu au afectat pielea și modul în care căptușelile epiteliale ale acesteia au dezvoltat peptide antimicrobiene codificate gene (AMP) pentru a se apăra împotriva amenințărilor de mediu și a microbilor.

Descoperirea peptidelor antimicrobiene cationice intrinsec dezordonate (CIDAMP) poate fi urmărită până la începutul vieții și continuă să fie prezentă în piele și astăzi. Keratinocitele, neutrofilele și macrofagele colaborează pentru a regla imunitatea înnăscută, iar interacțiunea dintre keratinocite și celulele mieloide, cunoscută sub numele de sinergia keratinocite-mieloid (KMS), joacă un rol crucial în apărarea imunitară a pielii noastre. [1,2]

Celulele epidermice trece printr-un continuum complex de dezvoltare, pornind de la celulele nediferențiate din stratul bazal, diferențierea în celule secretoare și în final formând stratul cornos. Funcțiile epidermice asigură roluri de protecție și de apărare în timpul formării stratului epidermic și a stratului cornos, definind etapele finale ale diferențierii epidermice.

Lipidele esențiale de barieră sunt create în reticulul endoplasmatic, iar aparatul Golgi este secretat și eliberat într-un sistem complex de corpuri lamelare care influențează funcțiile SC. Aceste lipide includ glucozil ceramide – care se transformă în ceramide, colesterol, esteri de colesterol și acizi grași cu lanț lung.

Ceramidele sunt considerate un grup complex de sfingolipide care conțin derivați ai bazelor sfingozină, o varietate de acizi grași și colesterol și joacă un rol crucial în susținerea proprietăților de barieră ale epidermei. În mod colectiv, aceste lipide constituie domeniul lipidic intercelular și sunt un constituent major al foilor lamelare prezente în spațiile intercelulare ale stratului cornos.

Lipidele încep cu un aspect parțial granular și parțial lamelar înainte de a fi eliberate în spațiul dintre celulele secretoare vii și celulele cornificate. Odată ajunse în acest spațiu intercelular, lipidele suferă o transformare și formează foi stivuite lateral extinse.

Această transformare este finalizată la al treilea până la al cincilea strat de celule cornificate, iar foile stivuite sunt observate între celulele cornificate de-a lungul stratului cornos.

Este important de reținut că majoritatea afecțiunilor cutanate cu o funcție de barieră slăbită vor prezenta o scădere a conținutului total de ceramide, împreună cu variații ale modelelor de ceramide (SC). [3]

Apărare și protejare

Formarea barierei de permeabilitate epidermică implică livrarea conținutului de corpuri lamelare (LB), cunoscute și sub denumirea de corpi Odland (OB), în spațiile interstițiale ale stratului cornos. Corpii lamelari (LB) conțin un amestec de lipide polare și o familie de enzime hidrolitice necesare procesării lipidelor polare secretate în produși mai hidrofobi care joacă un rol în funcția de barieră. Structurile lamelare au o dimensiune de aproximativ 200-300 nanometri și se află în straturile superioare de celule spinoase și granulare.

În plus, ele secretă enzime de hidroliză a lipidelor, enzime proteolitice, proteine ​​structurale, inhibitori de enzime și peptide antimicrobiene (AMP).

Enzimele antimicrobiene AMP-urile oferă un sistem complex de exprimare și protecție, crescând răspunsurile la infecția microbiană. Citokinele activează neuronii senzoriali și pot include AMPS, inclusiv beta-defensine. Procesul de inflamație a pielii este influențat în principal de interacțiunea dintre mediatorii pro și antiinflamatori, inclusiv prostaglandine, eicosanoide, leucotriene, histamine și citokine, care sunt produse și eliberate din keratinocite pentru a ajuta la reglarea răspunsurilor imune ale pielii.

Cathelicidinele sunt AMP-uri unice care protejează pielea prin activitatea antimicrobiană directă și activarea răspunsurilor imune, inițiind calea pentru eliberarea citokinelor, inflamație, angiogeneză și re-epitelizare.
Există semne distinctive în ceea ce privește disfuncția catelicidinei, care includ supresia în dermatita atopică și peptide procesate anormal care duc la inflamație în rozacee și psoriazis. LB-urile conțin, de asemenea, fosfolipide, glucozilceramide, sfingomielină, colesterol și proteaze, cum ar fi catepsina D și kalikreina, și proteina, corneodesmozinele.

Cercetări recente sugerează că LB-urile joacă, de asemenea, un rol în răspunsul imunitar al pielii, conținând defensine AMP beta 2, care asigură activitate eficientă împotriva anumitor tipuri de bacterii și candida. Glicoproteina AMP corneodesmozina, care este produsă de gena umană CNDS, se găsește și în corneodesmozomii din epidermă. AMP-urile sunt produse și eliberate din keratinocite în timpul stresului sau leziunilor pentru a stimula celulele imune (mastocitele), care eliberează citokine proinflamatorii [4,5,6]